Obraz "Madona" (1894), rámováno

Tísnivá atmosféra jeho nejslavnějšího díla „Výkřik“ byla pro Munch typická, protože se ve své tvorbě často zabýval existenciálními otázkami života, zejména strachem, zoufalstvím, melancholií, smutkem, smrtí, láskou a žárlivostí. V tomto ponurém výběru témat lze najít odkazy na jeho životopis: Munch brzy ztratil matku a sestru a celý život bojoval s depresemi a závislostí na alkoholu. Jako málokterý jiný umělec dokázal Munch vyjádřit svůj duševní stav a působivě ztvárnit emocionálně silná témata na plátně. Maloval sice figurativně, ale své motivy zobrazoval podivně deformované a používal velmi dynamický malířský styl s výraznými barvami. Inovativní obrazový jazyk a jeho způsob symbolického zobrazení duševních stavů učinily z Edvarda Muncha průkopníka expresionismu a jednoho z nejvýznamnějších malířů 19. a 20. století.

V létě 2004 byly Munchovy dva nejslavnější obrazy, „Výkřik“ a „Madona“, ukradeny z Munchova muzea v Oslu v nejpozoruhodnější krádeži uměleckých děl naší doby. Teprve v srpnu 2006 se podařilo obrazy znovu zajistit. „Výkřik“ – nejznámější expresionistické dílo na světě – byl při krádeži tak vážně poškozen, že dodnes nemůže být vystaven.